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發(fā)布時(shí)間2017-10-28 瀏覽次數(shù)：1586次
超說(shuō)明書(shū)用藥，在我國(guó)目前仍未有相關(guān)的法律保護(hù)，法律責(zé)任規(guī)定不明。
衛(wèi)生部頒布的《處方藥管理辦法》第六條及第十四條規(guī)定：醫(yī)生所開(kāi)具的處方應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品說(shuō)明書(shū)的規(guī)定而定。
但霧化吸入超說(shuō)明書(shū)用藥在臨床上使用較為普遍。有人說(shuō)：“天天都在用慶大、地米霧化”。這是真的嗎？
專(zhuān)家共識(shí)中的超說(shuō)明書(shū)霧化用藥
《抗菌藥物超說(shuō)明書(shū)用法專(zhuān)家共識(shí)（2015）》中相關(guān)抗菌藥物超說(shuō)明書(shū)霧化吸入部分：
I. 妥布霉素：
妥布霉素被FDA 批準(zhǔn)用于霧化吸入治療囊性纖維化疾病。
用于慢性呼吸道銅綠假單胞菌感染的囊性纖維化患者，其目標(biāo)是治療或預(yù)防銅綠假單胞菌早期定植，維持目前肺功能狀態(tài)及減少急性加重發(fā)作次數(shù)。
II. 氨曲南：
囊性纖維化患者銅綠假單胞菌感染清除困難，局部吸入治療可能有一定療效。
美國(guó)和歐洲FDA 推薦吸入氨曲南治療囊性肺纖維化合并銅綠假單胞菌感染，但不推薦用于其他下呼吸道感染(A 級(jí))。
III. 多黏菌素：
是多黏芽孢桿菌產(chǎn)生的多肽類(lèi)抗生素。多黏菌素E(干粉劑型、噴霧劑型、注射劑) 單藥或聯(lián)合其他抗生素吸入治療慢性下呼吸道銅綠假單胞菌感染。不推薦單獨(dú)使用多黏菌素吸入治療泛耐藥革蘭陰性菌所致HAP/VAP。
IV. 磷霉素：
是由多種鏈霉菌培養(yǎng)液中分離出的一種抗生素，抗菌作用呈時(shí)間依賴(lài)性。磷霉素/妥布霉素聯(lián)合霧化吸入治療革蘭陰性菌所致慢性下呼吸道感染。
不推薦的超說(shuō)明書(shū)霧化用藥
I. 地塞米松：
地塞米松結(jié)構(gòu)上無(wú)親脂性基團(tuán)，水溶性大，難以通過(guò)細(xì)胞膜與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，從而發(fā)揮治療作用。
霧化吸入地塞米松與氣道黏膜組織結(jié)合少，以至肺內(nèi)沉積率低，氣道內(nèi)滯留時(shí)間短，難以通過(guò)吸入發(fā)揮局部抗炎作用；此外由于其生物半衰期長(zhǎng)，在體內(nèi)容易蓄積，對(duì)丘腦下部-垂體-腎上腺軸的抑制作用也增強(qiáng)，不推薦使用。
II. 黏液溶解劑：
盡管少數(shù)COPD 患者使用黏液溶解劑霧化吸入可獲益，但整體而言，療效并不顯著，因此當(dāng)前未被推薦為COPD 常規(guī)用藥。吸入給藥有可能加重氣道高反應(yīng)性。
III. 慶大霉素：
我國(guó)臨床應(yīng)用較多，但其療效及安全性尚缺乏充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。慶大霉素可刺激氣道黏膜，引發(fā)炎性反應(yīng)；還可對(duì)氣道黏膜產(chǎn)生毒性，使氣管黏膜上皮表面黏液纖毛清除功能受損。
而膿痰的酸性和厭氧環(huán)境常影響氨基糖苷類(lèi)的抗菌活性，故用于霧化吸入有一定局限性。還有就是慶大霉素屬于濃度依賴(lài)型抗生素，這是吸入用藥的軟肋。
IV. 特布他林注射液：
吸入用的有硫酸特布他林霧化液及硫酸特布他林氣霧劑。氣霧劑吸入后，能迅速擴(kuò)張氣道，起效時(shí)間快，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。硫酸特布他林注射液的用法是「稀釋后緩慢靜脈滴注」。無(wú)氣霧劑時(shí)，不推薦特布他林注射液進(jìn)行霧化吸入。
V. 利巴韋林注射液：
利巴韋林的作用機(jī)理尚不清楚，體外細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)表明，其對(duì)呼吸道合胞病毒具有選擇性的抑制作用。美國(guó)FDA 目前只批準(zhǔn)利巴韋林口服和氣霧劑，靜脈用藥還在試驗(yàn)階段。
霧化劑只允許用于治療呼吸道合胞病毒引起的重度下呼吸道感染。而且在藥品說(shuō)明書(shū)里注明：「即使接觸低至1% 的治療劑量也會(huì)產(chǎn)生明顯的致胎兒畸形的可能性。因此育齡期女性以及她們的性伴侶應(yīng)該在使用這個(gè)藥的6 個(gè)月內(nèi)避免懷孕。
利巴韋林抗感冒只是經(jīng)驗(yàn)性用藥，并不是目標(biāo)治療。不推薦利巴韋林注射液進(jìn)行霧化吸入。
VI. 茶堿：
茶堿對(duì)氣道上皮有刺激作用，故臨床上不推薦用于霧化吸入治療。
VII. 中成藥注射液：
霧化吸入的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)以及研究均不足，療效的可靠性以及安全性均有待驗(yàn)證，不推薦使用。
應(yīng)盡量避免抗菌藥物的局部應(yīng)用，抗菌藥物在皮膚黏膜局部應(yīng)用很少被吸收, 在感染部位不能達(dá)到有效濃度，且易于引起過(guò)敏反應(yīng)或?qū)е履退幘a(chǎn)生。
迄今為止，我國(guó)尚無(wú)專(zhuān)供霧化吸入的制劑，臨床以及大多數(shù)研究均以靜脈制劑替代。而靜脈制劑并不完全適用于霧化給藥，靜脈制劑中含有防腐劑，如酚、亞硫酸鹽等，可誘發(fā)支氣管哮喘。
提醒：藥品說(shuō)明書(shū)具有法律效力，超藥品說(shuō)明書(shū)用藥不受法律保護(hù)。臨床使用時(shí)一定要權(quán)衡利弊，避免帶來(lái)不必要的糾紛。
參考文獻(xiàn)：
1. 成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專(zhuān)家共識(shí)（2012 年版）.
2. 抗菌藥物超說(shuō)明書(shū)用法專(zhuān)家共識(shí)（2015）
衛(wèi)生部頒布的《處方藥管理辦法》第六條及第十四條規(guī)定：醫(yī)生所開(kāi)具的處方應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品說(shuō)明書(shū)的規(guī)定而定。
但霧化吸入超說(shuō)明書(shū)用藥在臨床上使用較為普遍。有人說(shuō)：“天天都在用慶大、地米霧化”。這是真的嗎？
專(zhuān)家共識(shí)中的超說(shuō)明書(shū)霧化用藥
《抗菌藥物超說(shuō)明書(shū)用法專(zhuān)家共識(shí)（2015）》中相關(guān)抗菌藥物超說(shuō)明書(shū)霧化吸入部分：
I. 妥布霉素：
妥布霉素被FDA 批準(zhǔn)用于霧化吸入治療囊性纖維化疾病。
用于慢性呼吸道銅綠假單胞菌感染的囊性纖維化患者，其目標(biāo)是治療或預(yù)防銅綠假單胞菌早期定植，維持目前肺功能狀態(tài)及減少急性加重發(fā)作次數(shù)。
II. 氨曲南：
囊性纖維化患者銅綠假單胞菌感染清除困難，局部吸入治療可能有一定療效。
美國(guó)和歐洲FDA 推薦吸入氨曲南治療囊性肺纖維化合并銅綠假單胞菌感染，但不推薦用于其他下呼吸道感染(A 級(jí))。
III. 多黏菌素：
是多黏芽孢桿菌產(chǎn)生的多肽類(lèi)抗生素。多黏菌素E(干粉劑型、噴霧劑型、注射劑) 單藥或聯(lián)合其他抗生素吸入治療慢性下呼吸道銅綠假單胞菌感染。不推薦單獨(dú)使用多黏菌素吸入治療泛耐藥革蘭陰性菌所致HAP/VAP。
IV. 磷霉素：
是由多種鏈霉菌培養(yǎng)液中分離出的一種抗生素，抗菌作用呈時(shí)間依賴(lài)性。磷霉素/妥布霉素聯(lián)合霧化吸入治療革蘭陰性菌所致慢性下呼吸道感染。
不推薦的超說(shuō)明書(shū)霧化用藥
I. 地塞米松：
地塞米松結(jié)構(gòu)上無(wú)親脂性基團(tuán)，水溶性大，難以通過(guò)細(xì)胞膜與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，從而發(fā)揮治療作用。
霧化吸入地塞米松與氣道黏膜組織結(jié)合少，以至肺內(nèi)沉積率低，氣道內(nèi)滯留時(shí)間短，難以通過(guò)吸入發(fā)揮局部抗炎作用；此外由于其生物半衰期長(zhǎng)，在體內(nèi)容易蓄積，對(duì)丘腦下部-垂體-腎上腺軸的抑制作用也增強(qiáng)，不推薦使用。
II. 黏液溶解劑：
盡管少數(shù)COPD 患者使用黏液溶解劑霧化吸入可獲益，但整體而言，療效并不顯著，因此當(dāng)前未被推薦為COPD 常規(guī)用藥。吸入給藥有可能加重氣道高反應(yīng)性。
III. 慶大霉素：
我國(guó)臨床應(yīng)用較多，但其療效及安全性尚缺乏充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。慶大霉素可刺激氣道黏膜，引發(fā)炎性反應(yīng)；還可對(duì)氣道黏膜產(chǎn)生毒性，使氣管黏膜上皮表面黏液纖毛清除功能受損。
而膿痰的酸性和厭氧環(huán)境常影響氨基糖苷類(lèi)的抗菌活性，故用于霧化吸入有一定局限性。還有就是慶大霉素屬于濃度依賴(lài)型抗生素，這是吸入用藥的軟肋。
IV. 特布他林注射液：
吸入用的有硫酸特布他林霧化液及硫酸特布他林氣霧劑。氣霧劑吸入后，能迅速擴(kuò)張氣道，起效時(shí)間快，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。硫酸特布他林注射液的用法是「稀釋后緩慢靜脈滴注」。無(wú)氣霧劑時(shí)，不推薦特布他林注射液進(jìn)行霧化吸入。
V. 利巴韋林注射液：
利巴韋林的作用機(jī)理尚不清楚，體外細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)表明，其對(duì)呼吸道合胞病毒具有選擇性的抑制作用。美國(guó)FDA 目前只批準(zhǔn)利巴韋林口服和氣霧劑，靜脈用藥還在試驗(yàn)階段。
霧化劑只允許用于治療呼吸道合胞病毒引起的重度下呼吸道感染。而且在藥品說(shuō)明書(shū)里注明：「即使接觸低至1% 的治療劑量也會(huì)產(chǎn)生明顯的致胎兒畸形的可能性。因此育齡期女性以及她們的性伴侶應(yīng)該在使用這個(gè)藥的6 個(gè)月內(nèi)避免懷孕。
利巴韋林抗感冒只是經(jīng)驗(yàn)性用藥，并不是目標(biāo)治療。不推薦利巴韋林注射液進(jìn)行霧化吸入。
VI. 茶堿：
茶堿對(duì)氣道上皮有刺激作用，故臨床上不推薦用于霧化吸入治療。
VII. 中成藥注射液：
霧化吸入的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)以及研究均不足，療效的可靠性以及安全性均有待驗(yàn)證，不推薦使用。
應(yīng)盡量避免抗菌藥物的局部應(yīng)用，抗菌藥物在皮膚黏膜局部應(yīng)用很少被吸收, 在感染部位不能達(dá)到有效濃度，且易于引起過(guò)敏反應(yīng)或?qū)е履退幘a(chǎn)生。
迄今為止，我國(guó)尚無(wú)專(zhuān)供霧化吸入的制劑，臨床以及大多數(shù)研究均以靜脈制劑替代。而靜脈制劑并不完全適用于霧化給藥，靜脈制劑中含有防腐劑，如酚、亞硫酸鹽等，可誘發(fā)支氣管哮喘。
提醒：藥品說(shuō)明書(shū)具有法律效力，超藥品說(shuō)明書(shū)用藥不受法律保護(hù)。臨床使用時(shí)一定要權(quán)衡利弊，避免帶來(lái)不必要的糾紛。
參考文獻(xiàn)：
1. 成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專(zhuān)家共識(shí)（2012 年版）.
2. 抗菌藥物超說(shuō)明書(shū)用法專(zhuān)家共識(shí)（2015）
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